编者按

2024年，我国“外籍院士轨制”精致奉行三十周年。

中国科学院外籍院士，是对我国科学期间行状作出紧迫孝敬，在海外上享有紧迫学术地位的番邦籍学者、大家获取的学术称呼。

1994年6月，杨振宁、李政谈、丘成桐等14东谈主成为首批外籍院士，三十年来，外籍院士已加多至百余位，遍布生命科学、信息期间、物理等领域，他们架起中外科学交流的桥梁，为中国科研注入全球视线和立异动能。

近日，封面新闻推出《外籍院士访谈录》，本期独家对话约翰·哈迪。

中国科学院外籍院士约翰·哈迪。受访者供图

东谈主物

约翰·哈迪（John Hardy），1954年出身于英国，遗传学家和分子生物学家，伦敦大学学院讲授，中国科学院外籍院士，英国皇家学会会士，曾获取生命科学干涉奖以及神经科学界最高荣誉——“大脑奖”。

1991年，哈迪发现导致阿尔茨海默病的淀粉样前体卵白（APP）基因的第一个突变，从而形成了极具影响力的“淀粉样卵白级联假说”。他的发现开辟了阿尔茨海默病遗传学的征询领域，并刺激了对其他神经退行性疾病遗传学的征询。

天下卫生组织2023年数据线路，全球有跳跃5500万东谈主患有“固执症”，其中阿尔茨海默病是最常见类型，约占60%至70%。尽管征询已有一百多年历史，但其病因仍未全齐明了。跟着全球东谈主口老龄化水平约束加深，这一疾病带来了弘大的社会和家庭职守。

约翰·哈迪在给与封面新闻记者专访时示意，阿尔茨海默病致病机理复杂，其发病受到很多遗传与非遗传身分影响。对公众来说，保抓腹黑健康，逼迫好血压、血脂、血糖、胆固醇水平，作念好体重惩办，幸免抽烟齐有助于裁汰患病风险。对有眷属性患病风险的东谈主来说，应尽早会诊，进行疾病监测和实时评估。

阿尔茨海默病是什么病？

封面新闻：能否简要先容一下阿尔茨海默病？

哈迪：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，常见于65岁以上老年东谈主。1906年，德国精神病理学家阿罗斯·阿尔茨海默阐发了首例具有固执阐发的女性患者，是以该疾病以他的名字定名。对阿尔茨海默病的征询已跳跃一百年。

最常见的早期症状为丧失短期哀悼，当疾病徐徐发展，可能会出现话语阻挠、涌现阻挠、情怀不屈定、无法自理等问题。当情况恶化时，患者会徐徐丧失体魄机能，最终导致逝世。

2023年3月，天下卫生组织公布的数据线路，“固执症”成为全球老年东谈主第七大死因，亦然导致老年东谈主残疾和依赖他东谈主的主要原因之一。全球有5500多万东谈主患“固执症”，每年有近1000万新病例。其中，阿尔茨海默病约莫占60%-70%。

阿尔茨海默病的缘由是什么？

封面新闻：淌若患上阿尔茨海默病，大脑会产生什么样的变化？

哈迪：阿尔茨海默病的病理特征包括三部分：一是神经元外部形成淀粉样斑块；二是神经元里面Tau卵白特殊折叠，形成神经纤维缠结；三是神经元普通逝世，导致大脑某些区域出现萎缩或缩小。然则，并不说明这些病理特征是若何相互关联的，尤其是它们发生的先后规矩是什么。

因此，我和团队启动征询那些早发性、遗传性阿尔茨海默病的家庭，试图找出致病基因。经过5年征询，通过分析卡罗尔家庭的基因组，发现他们在淀粉样前体卵白（APP）基因中有一个共同突变，这种突变会导致大脑中形成淀粉样斑块。

基于这一发现，咱们在1992年提议了“淀粉样卵白级联假说”。我的不雅点是既然在卡罗尔眷属中淀粉样卵白是病程开首，那么最奏凯的解释是，淀粉样卵白大约是阿尔茨海默病的缘由，它会激发一系列病理流程，使其他卵白质产生毒性，最终形成神经元逝世从而导致失忆、智商下落、涌现阻挠等症状。

因此，淌若能减少淀粉样卵白积聚，大约就能休养这种疾病。

还坚抓“淀粉样卵白级联假说”吗？

封面新闻：“淀粉样卵白级联假说”一直是阿尔茨海默病成因最主流的不雅点，不外近些年来质疑之声渐起。三十多年后的今天，您是否仍坚抓这一假说？

哈迪：时于本日，我依然敬佩“淀粉样卵白级联假说”。对于这一假说，一直存在争议，主要原因是患有遗传性阿尔茨海默病的患者更容易袭取家东谈主的淀粉样前体卵白（APP）基因突变，他们大脑中淀粉样卵白蕴蓄会比普通东谈主早几十年，而早发性阿尔茨海默群体占比较少。

因此，东谈主们不太舒畅敬佩晚发性阿尔茨海默病也有疏导病因。我能够贯通这少许，这是一个合理的不对。往日五年里，咱们和其他科学家的征询标明，晚发性阿尔茨海默病是灭亡淀粉样卵白的才能不及导致的，因此它相通相宜这一假说。

同期，往日三十年，也有无数药企基于“淀粉样卵白级联假说”进行药物开拓，但齐莫得用率，因此有些东谈主启动对这一假说失去信心，合计它恒久无法成为一个有用的休养旅途。

但是，事情在近几年发生了周折，市集上出现了基于这一假说研制而且有用的药物，比如仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）。诚然，它们当今不成绝对补救阿尔茨海默病，但能收缩联系症状，降速疾病恶化。我合计这也解说了该假说的有用性。

若何退步阿尔茨海默病？

封面新闻：影响阿尔茨海默病的身分有哪些？公众不错通过哪些技能退步该疾病？

哈迪：阿尔茨海默病是一种致病机理复杂的疾病，其发病受到很多遗传与非遗传身分的影响。合座来讲，约莫70%与基因联系，30%与环境联系，比如生计风俗、饮食风俗齐可能对此产生影响。

对公众来说，保抓腹黑健康、逼迫好血压、血脂、血糖、胆固醇水平、作念好体重惩办、幸免抽烟，齐有助于裁汰患阿尔茨海默病的风险。对于有眷属性患病风险的东谈主来说，应尽早会诊，进行疾病监测和实时评估。

筛查阿尔茨海默病有何难点？

封面新闻：会诊、筛查阿尔茨海默病有何难点？

哈迪：一些征询指出，早在症状发生前10到20年，阿尔茨海默病患者的体内便启动发生病变。但是患者赓续只在出现一定症状后，才会遴聘就医。此外，在一些老年患者出现涌现才能衰竭、哀悼丧失机，大多数家庭合计这是软弱的浅薄阐发，并不会实时就医，而会倾向在家中管制，赓续会错过最好休养期。

另外，传统的阿尔茨海默病会诊技能包括涌现才能测试、脑成像与脑脊液生物标记物检测。其中，涌现才能测试准确度较低，不客不雅，且只用于症状发生后的会诊；而脑成像与脑脊液生物标记物检测资本很高，有侵入性。

红运的是，新的血液检测技能正在给患者带来但愿。这种技能当今依然能检测到血液中与阿尔茨海默病联系的“生物标记物”，比如β-淀粉样卵白和Tau卵白。比较之下，检测血液愈加节略便捷、低资本且无侵入性，能结束阿尔茨海默病的早期检测。

为何要了解阿尔茨海默病致病机制？

封面新闻：是什么眩惑您征询神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病？

哈迪：分子遗传学中有很多相互矛盾的假定。当作遗传学家，我需要约束考证哪个假定更相宜遗传学。而寻找基因是一个十分复杂的流程，但这对我来说，十分有眩惑力。

我年青的期间，有幸被一位讲授聘请，当作博士后启动征询阿尔茨海默病的病理学，在获取第一份精致教职时，我又转向了阿尔茨海默病的遗传征询。

阿尔茨海默病带来的社会和家庭职守，是我抓续英敢于这一领域征询的能源。

跟着全球东谈主口老龄化，阿尔茨海默病和其他类型“固执症”的患病率正赶快高潮，这使得这些疾病成为关键的寰球卫生挑战。了解阿尔茨海默病的致病机制对开拓有用的休养要道至关紧迫，同期也能改善患者的生计质料。

封面新闻记者 张馨心ccc515.com